骨關節炎是一種退行性病變,由于關節軟骨退化損傷和破壞等引起,在60歲以上的人群中患病率可達50%,75歲以上的人群中則達80%,致殘率高達53%,是近年來中老年致殘率最高的疾病之一。隨著現代人們肥胖、不恰當運動及遺傳等因素的影響,骨關節炎的發病人群越來越呈現年輕化的趨勢。
骨關節炎的臨床表現為緩慢發展的關節疼痛、壓痛、僵硬、關節腫脹、活動受限和關節畸形等。早期常表現為負重、下蹲、上樓或下樓時膝關節疼痛。該病目前只有三種傳統治療方式,包括藥物治療、物理治療及手術治療對骨關節炎的治療效果均不理想,這促使醫藥企業和臨床醫生努力去尋找新的治療方法。
近年來,國內外研究得出的初步結論是干細胞關節腔注射治療骨關節炎非常安全,與傳統的保守治療方法相比,效果也有了很大的提高,前景喜人。
小編以“Osteoarthritis(骨關節炎)”和“stem cells (干細胞)”為關鍵詞在美國國立衛生研究院注冊的關節炎干細胞臨床治療研究已達105項之多,其中一部分已經完成了臨床研究試驗,以及安全性和有效性的初步評價。
在2017年干細胞研究受歡迎的國家名單中,伊朗排名第二。 伊朗的干細胞研究被高度重視,領導人阿亞圖拉·阿里·哈梅內伊早在2002年就對這種研究給了綠燈,因此,伊朗已經在從事這項研究的14年中取得了很大進展。
位于伊朗德黑蘭市的Royan研究所是該國干細胞研究的領先中心。 迄今已有65個干細胞研究臨床試驗。該研究所在一項關節腔內注射間充質干細胞治療膝關節骨性關節炎的試驗中,招募了18名膝關節骨性關節炎患者,并將間充質干細胞注射到病人的膝關節中。結果表明,關節腔內注射間充質干細胞,整個治療過程中無不良反映,間充質干細胞可改善膝關節功能及疼痛,并可通過關節軟骨透明樣再生減少軟骨缺損。
關節內注射脂肪間充質干細胞(AD MSCs)后內髁和股骨髁關節軟骨再生的放射學評價。
(a)干細胞治療中劑量組3個月時股骨內髁和脛骨髁均可見到薄而不規則的再生軟骨。高劑量組3個月時股骨內髁和脛骨髁均可見再生關節軟骨,與中劑量組相比,再生關節軟骨仍較薄,但相對光滑。6個月時,再生軟骨變厚,更光滑,與周圍軟骨等強度成熟。高劑量組6個月時股骨髁軟骨缺損明顯減少。高劑量組3、6個月脛骨內側髁軟骨缺損明顯減輕。
(b) :高劑量組注射脂肪間充質干細胞(AD MSC)后6個月內股骨內側髁(上排綠色;右膝從上部觀察)和脛骨內側髁(下排橙色;右膝從下部觀察)關節軟骨體積的變化。高劑量組股骨內側(右上圖)和脛骨髁部(右下圖)關節軟骨體積顯著增加。
關節鏡檢查
在注射AD MSCs之前和6個月后關節鏡檢查顯示出,關節腔內注射脂肪間充質干細胞(AD MSCs)后內髁和股骨髁關節軟骨再生,再生軟骨呈光滑白色,表面光滑,無松動體、肥大或鈣化異常。
關節內注射脂肪間充質干細胞(AD MSCs)活檢再生關節軟骨的組織學評價
注射后6個月,關節軟骨表面光滑,基質厚,與軟骨下骨結合良好。
2015年10月西班牙巴利亞多利德大學醫學院,完成了一項名為同種異體間充質干細胞治療膝關節骨性關節炎后的隨機對照試驗,該試驗共招募30參與者,并隨機分配成試驗組與對照組兩組。試驗組患者將進行同種異體間充質干細胞的關節內移植,細胞來自健康供體的骨髓,制注射細胞量為4000萬。而在對照組中,給予關節內注射透明質酸(60毫克)的標準治療。
結果表明:同種異體間充質干細胞治療緩解疼痛的效果優于常規治療組,試驗組的患者在6個月和12個月時效果顯著。
磁共振結果顯示,膝關節軟骨體積較治療前均有顯著增加,軟骨下骨髓水腫亦較治療前有顯著改善。
研究團隊認為,在損傷軟骨微環境中損傷因子的作用下,刺激同種異體的間充質干細胞分泌蛋白,進而啟動復雜的激活機制:促進軟骨分化、調節炎癥反應、抑制軟骨分解蛋白活性、促進膝關節軟骨自身修復,重建關節功能,誘導軟骨再生,治療膝關節軟骨損傷。
在國內,對于干細胞治療骨關節炎的研究也正如火如荼的開展,在clinicaltrials.gov網站目前注冊的研究有6項,其中4項針對間充質干細胞治療該病的研究(1項臍帶間充質干細胞、3項脂肪間充質干細胞)已經完成,1項(臍帶間充質干細胞)處在招募狀態。在已完成的研究結果來看,將間充質干細胞治療用于骨關節炎疾病的研究中顯效率較高,在未來極具取代傳統療法的潛力。
2012年1月,韓國食品和藥品管理局(KFDA)批準在韓國的制造和銷售的Cartisem作為一種安全有效的干細胞藥物,用于治療退行性骨關節炎(OA)和軟骨損傷。Cartistem不是使用患者本人的干細胞,而是利用他人的干細胞,成為全球首例利用他人干細胞生產的治療藥物。Cartistem利用臍帶間充質干細胞,分離培養出滿足臨床治療所需的MSC,植入到受損的骨關節位置,在植入位置的微環境下經過分化誘導,取代受損組織并建立新的高分化功能性組織來替代受損破壞的組織,從而為骨性關節炎的治療開辟了一條嶄新的道路。?
隨著全球首個異體干細胞藥物,未來更多的研究人員,將在骨關節疾病的干細胞藥物方面上持續發力,我們拭目以待,也盼望著廣大的骨關節炎患者能盡早受益。